3月5日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）重磅发布复旦大学附属中山医院樊嘉/周俭/施国明团队的最新临床研究成果《新辅助GOLP方案在可切除、伴高危复发肝内胆管癌研究》（“Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma”）。
这项研究探讨了“GOLP新辅助创新方案”在高危复发肝内胆管癌治疗中的价值，为高危复发的肝内胆管癌病人带来长期生存希望。
高危肝内胆管癌是临床治疗中，亟待攻克的“拦路虎”。肝内胆管癌是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏原发性恶性肿瘤，发病隐匿、进展迅速，极易侵犯肝脏周围组织与神经，并较早出现淋巴结和远处转移，多数患者确诊时已处于晚期，可供选择的治疗手段十分有限。即便接受根治性手术切除，患者术后复发率仍超半数，5年总体生存率仅25%～40%，尤其对于肿瘤较大、合并血管侵犯或淋巴结转移等高危因素的患者，术后早期复发风险更高，生存预后雪上加霜。新辅助治疗是提高手术切除率、降低术后复发风险的重要策略，但目前国际上针对高危可切除肝内胆管癌的新辅助治疗，仍缺乏高级别医学证据支持，临床诊疗面临诸多瓶颈与挑战。
原创方案如何“精准破局”？
这项突破性研究，是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机对照II/III期临床研究（NCT04669496），聚焦可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌患者，专为评估团队独创的neoGOLP新辅助方案（GEMOX化疗联合乐卫玛靶向治疗和特瑞普利单抗免疫治疗）的疗效与安全性，且方案的药物组合与治疗流程均由团队自主探索、优化确立。
研究于2021年1月至2025年2月期间，共招募178例高危患者，按1:1比例随机分为新辅助组（88例）和对照组（90例）。其中，新辅助组患者术前接受3个周期的GEMOX化疗（吉西他滨1g/m2，D1，8+奥沙利铂 85mg/m2，D1；Q3W）+乐卫玛（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利单抗（240mg，IV，Q3W）新辅助治疗，治疗结束后2-4周内行手术切除。对照组患者术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接行手术切除。两组患者术后均接受卡培他滨（2500mg/m2/d，分两次，PO，D1-14，Q3W）辅助治疗8周期。主要终点为无事件发生生存期（EFS），次要终点包括总体生存时间（OS）、客观反应率（ORR）、R0切除率、主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解（pCR）率、无复发生存期（RFS）、和安全性等，全程科学严谨，确保研究结果的可靠性。
研究招募、入组与随访
入组病人基线
疗效显著，耐受性佳 患者迎来长期生存希望！
EFS生存曲线
OS生存曲线
截至2025年4月30日，中位随访16.9个月的结果显示，neoGOLP方案的疗效令人振奋，为患者带来实打实的生存获益。在生存期方面，新辅助组患者中位无事件生存期（EFS）达18.0个月，较对照组（8.7个月）实现翻倍，24个月EFS率达37%；同时呈现明确的总生存期（OS）获益趋势，新辅助组24个月OS率达79%，较对照组（61%）显著提升，死亡风险降低57%。
新辅助治疗阶段的常见TRAE
在肿瘤退缩与手术效果方面，新辅助组患者客观缓解率（ORR）达55%，R0切除率高达95%，中位无复发生存期（RFS）达15.4个月，较对照组（9.7个月）明显延长，复发风险降低31%。
更值得欣慰的是，该方案耐受性良好，新辅助治疗阶段≥3级治疗相关不良事件发生率仅26%，无治疗相关死亡，且未增加手术风险，几乎所有患者均可安全完成手术，实现“有效且安全”。
这项研究的意义远不止于一项临床突破。它是国际上首个针对高危可切除肝内胆管癌的多中心随机对照新辅助治疗研究，由国内11家医院共同参与，其初步结果已被2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以最新突破摘要（LBA）口头报告形式录用。这意味着，团队独创的neoGOLP“中国方案”成功推向全球，将为全球高危肝内胆管癌治疗提供宝贵的中国经验。
3月5日上午，肝胆肿瘤防治领域重大研究成果新闻发布会在中山医院举行
中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科樊嘉院士、周俭院士、施国明教授为本文共同通讯作者，施国明教授、黄晓勇副主任医师、叶青海教授、高强教授、生物统计室梁斐统计师、病理科纪元教授，浙江大学附属邵逸夫医院普外科梁霄教授，空军军医大学唐都医院普外科董瑞教授，温州医科大学附属第一医院肝胆外科余正平教授，郑州大学附属第一医院肝胆胰外科翟文龙教授为本文共同第一作者。研究得到申康第二轮临床研究专项（SHDC-2020CR1003A）、上海市优秀学术带头人（22XD1402700）和上海市卫健委临床研究专项（202440012）等基金资助。
原文链接：nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2513918